On est en 2029 et la Blade Runner Ash continue sa traque des réplicants rebelles dans les rues inquiétantes de ce Los Angeles dystopique. Mais cette fois-ci, elle essaiera de sauver le plus possible d'innocents.
2029. Le soulèvement des Réplicants a eu lieu, mené par Yotun, un Nexus 6 génétiquement défectueux. C'est à Ash d'arrêter Yotun avant qu'il réduise Los Angeles en cendres ! Ash est à nouveau en fuite alors que Yotun ordonne à son armée de partisans fanatiques surhumains de la tuer, elle et la femme qu'elle aime, tandis qu'elle tente de sauver des innocents.
Une armée de réplicants fanatiques surhumains a assiégé le Los Angeles de 2029. Il appartient maintenant au détective Ash de poursuivre et d'éliminer le chef de la secte Yotun avant que cette dernière ne la détruise, elle, et n'anéantise la ville qu'elle aime.