La grande course autour du monde en ballon fait étape à Paris. C'est l'occasion pour Sherlock de capturer le voleur qui, à chacune de ces étapes, commet un vol extravagant. Il découvre alors avec surprise que le malfrat, si brillant soit-il, souffre de troubles dissociatifs de la personnalité et abrite en lui de nombreux avatars. Alors que le jeune Freud s'apprête à le diagnostiquer, le voleur s'échappe.
Comment Moriarty peut-il encore mettre des bâtons dans les roues de Sherlock Holmes quand ce dernier jure l'avoir vu mourir ? L'enquête se boucle et toutes les réponses sont enfin révélées.
Londres, 1899. Le professeur Moriarty lance une attaque sans précédent à l'aide des Hyde Men. Ces monstres, nés du sérum maléfique créé par le docteur Jekyll, dévastent les beaux quartiers, affrontent l'armée et parviennent à entrer dans le palais royal. Mycroft et le jeune Winston Churchill se lancent dans la bataille tandis qu'Holmes, prisonnier de son plus farouche ennemi et sous la garde de la cruelle Li Mei, doit faire preuve de la plus grande imagination pour s'évader.
Dans une fumerie d'opium londonienne, un monstre est abattu par la police de 7 balles dans le corps. Au club Diogène, un enquêteur et son partenaire contrecarrent les plans machiavéliques d'un automate joueur de cartes. Ce soir-là, l'alter ego du monstre sortira indemne de l'hôpital et l'enquêteur sera chargé d'une nouvelle affaire. Ils s'appellent respectivement docteur Jekyll et Sherlock Holmes. La messe est dite…